Laboratorio de Oncología Médica Traslacional

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En el Laboratorio de Oncología Médica Traslacional, dirigido por Miguel Abal (investigador de I3SNS en IDIS-SERGAS), nos dedicamos al estudio del proceso de metástasis como evento clínico más relevante en oncología, centrándonos principalmente en la diseminación y colonización de células tumorales circulantes (CTC) y en la formación de metástasis a distancia. Desde la caracterización de las CTC hasta la remodelación de nichos para la recepción de células metastásicas, nuestro objetivo es comprender mejor los mecanismos moleculares y celulares que regulan estos eventos y desarrollar estrategias para alterar la diseminación tumoral y la colonización metastásica.

En base a necesidades clínicas no cubiertas, diseñamos y desarrollamos nuestros proyectos de investigación con el fin de aportar soluciones que puedan aplicarse en la práctica clínica. La tecnología M-Trap desarrollada por el grupo representa un ejemplo de este enfoque: un dispositivo médico diseñado para capturar células tumorales diseminadas y para controlar la formación de metástasis peritoneal a través de la focalización de la enfermedad (de la Fuente et al., J Natl Cancer Inst. 2015; 107 (9): djv184; Alonso-Alconada et al., Dis Model Mech.2020; 13 (6): dmm043653). A partir de resultados preclínicos positivos y de análisis regulatorios, hemos obtenido la autorización de AEMPS para realizar un ensayo clínico de prueba de concepto en pacientes con cáncer de ovario avanzado (NCT03085238). Del mismo modo, la investigación de la comunicación entre las células tumorales y el microambiente y la transferencia de información a través de vesículas extracelulares (VE, exosomas) dió como resultado el desarrollo de ExoGAG, una nueva tecnología para la eficiente purificación de VE de muestras clínicas con valor clínico demostrado en biopsia líquida (Herrrero et al. al., Cánceres (Basilea) 2019; 11 (12): 2000).

Además del desarrollo de soluciones clínicas frente al proceso de metástasis, el grupo destaca en su línea de investigación centrada en cáncer de endometrio. Esta línea está integrada por las ginecólogas (Ana Vilar, Efigenia Arias, Victoria Sampayo) y oncólogo (Juan Cueva) de nuestro hospital, así como por la Unidad de Biopsia Líquida (Laura Muinelo) del IDIS, y abarca la caracterización de las CTC aisladas de pacientes con cáncer de endometrio avanzado (Alonso-Alconada et al., Mol Cancer. 2014; 13:223; Carcinogenesis. 2014; 35(12):2679-86; Int J Cancer. 2015; 136(8):1863-73), la caracterización e impacto de las VEs en la eficiencia del proceso de diseminación de las CTC y colonización metastásica (Mariscal et al., J Proteome Res. 2019;18(3):1043-1053), y el valor clínico de la combinación del aspirado uterino y el ctDNA en plasma como formas de biopsia líquida en pacientes de cáncer de endometrio con alto riesgo de recurrencia (Casas-Arozamena et al., J Clin Med. 2020; 9(2):585). Esta línea de investigación está financiada por el ISCIII (PI17/01919) y la AECC (Grupos Clínicos Coordinados 2018), y el grupo participa activamente en las redes nacional (www.geicen.com) y europea (https://www.esgo.org/network/enitec/) en cáncer de endometrio, así como en el desarrollo de guías de práctica clínica (Colombo et al., ESMO-ESGO-ESTRO Consensus Conference on Endometrial Cancer: diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2016; 27(1):16-41).

Generica-OMT

Por último, el grupo está interesado en la generación de nuevos modelos preclínicos que reproduzcan de un modo más fiable los eventos clínicos asociados al proceso de metástasis. Por un lado, participamos en el desarrollo de sistemas dinámicos de co-cultivos en 3D basados en microfluídica, para el aislamiento y monitorización de CTC (Nieto et al., Coloides Surf B Biointerfaces 2015; 134:363-9), para el estudio de la interacción entre CTC y los nichos metastásicos (Otero-Cacho et al., Sci Rep. 2018; 8:2795), y para nuevos tratamientos mediante high-throughput-screening. Por otro lado, desarrollamos sistemas in vivo basados en organoides y en modelos preclínicos en pez zebra (Cabezas-sainz et al., BMC Cancer. 2018; 18:3) y en ratón (PDX, patient-derived xenografts; Casas-Arozamena et al., J Clin Med. 2020; 9(2):585), para facilitar la transferencia de nuestros resultados de investigación a la clínica.

Equipo


Investigador principal

Miguel Abal Posada


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